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击退艾滋病的孩子

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来自巴斯德研究院的Asier Sáez-Cirion介绍了一位不同寻常的法国女性,她从婴儿时期开始就接受抗逆转录病毒药物(ARVs)治疗,完成治疗至今已12年,体内一直未再检出病毒


  1996年,一个从出生起就感染HIV病毒的婴儿开始服用抗艾滋病药物。但在她6岁时,家人不顾医生意见,中断了治疗。12年后,这位年轻的法国女孩依然健康,血液中未检出病毒。今日(2015年7月20日),加拿大温哥华举行的国际艾滋病大会报告了这个不同寻常的病例,该病例也许能为HIV感染者提供一条不服用抗逆转录病毒药物(ARV)即可控制感染的线索,同时也可为艾滋病疫苗的研发者提供一个深入探究的视角。


  早前已有报道称有HIV感染者未经任何治疗,仅靠自身力量即将病毒量控制在一个较低水平,即所谓的“精英控制者(elite controllers)”,还有一些接受治疗的感染者,如“密西西比宝宝”,在18个月大时暂停使用抗逆转录病毒药物,却成功保持体内无病毒状态超过2年,而这一病例又为这类报道增添了新的内容。在2013年,许多研究人员认为儿童也许能够被 “治愈”,但在停止治疗27个月后,HIV又来势凶猛地卷土重来。


  这一次,明确的是这位法国女性并未痊愈:调查人员已经在她体内免疫细胞中发现HIVDNA的强烈信号,这些DNA足以诱导免疫细胞中产生HIV,报告此例病例的巴黎巴斯德研究院的病毒免疫学家AsierSáez-Cirión说。但她是有记录以来感染HIV的儿童中终止治疗后保持病情缓解状态时间最长的孩子。“我们并不知道这一切的原因何在。”Sáez-Cirión说。


  有这样一个群体“维斯康提集群”(VISCONTI cohort),他们在成年期感染HIV,在停止服用抗逆转录病毒药物后的许多年里,体内均未再出现病毒,这或许能提供一些线索。正如Sáez-Cirión和同事们在2013年3月发行的PLOS Pathogens中提到的,他们在感染后不久即确诊,并立刻开始服用抗逆转录病毒药物,并平均维持3年时间。到发刊时,患者结束抗逆转录病毒药物治疗平均时间为7年。Sáez-Cirión及合作者们已经为维斯康提集群增加了新病例,该群体如今已经有20人了。


  维斯康提集群中的成员与精英控制者看起来有明显不同(这1%的HIV感染者即使不接受治疗,体内也从未出现高水平病毒,包括在感染后的第一周)。尽管没有某个单一因素能够解释精英控制者的这种控制HIV的不同寻常的能力,许多患者由于遗传素质作用,可预先产生高水平的CD8阳性淋巴细胞,识别并消除感染HIV的细胞。

治疗后能控制病毒的患者,例如维斯康提集群中的个体,在感染后短期内病毒增多,免疫系统迅速恶化。然而自相矛盾的是,许多人的遗传背景决定了他们对HIV的获得性免疫应答较弱。


  Sáez-Cirión认为,他们也许需要外界帮助,而不是依靠更加原始、免疫能力更弱的“天然”免疫应答来抵御这些外来入侵者。研究人员怀疑,当感染者体内的病毒DNA含量较少时,天然免疫系统的力量可能足以控制HIV感染。维斯康提集群中的个体在感染后迅速开始治疗,从而体内的病毒DNA无法累积到致病阈值。


还有一种有悖常理的可能性,就是在接受过治疗的病毒控制者中,力量较弱的免疫应答在服用药物之前就能够帮助限制病毒DNA储存池的大小。HIV会首先感染能够对抗感染的CD4阳性白细胞。而CD4应答针对病毒的反应较弱,就意味着病毒感染的靶点减少了。


  Sáez-Cirión同时也提出了第三种可能性:一些治疗后仍能控制感染的感染者也许碰巧感染的是毒性较弱的病毒——一种突变体,这种突变来源于HIV易于出错的复制。


  Anthony Fauci是美国国家过敏症和传染病的带头人,这例新的法国病例及其与密西西比宝宝病例的不谋而合之处给了他启发。“年幼个体的免疫系统的确有独特之处。”Fauci说,“密西西比宝宝是横在我们面前的一道难题,我不会对这个难题坐视不管——27月的时间可不算短。也许,不知为何,那名儿童控制病毒的方式与新的法国病例是相似的。我对这种新病例完全持开放态度。”


翻译:谢梦莹

审稿:董子晨曦

链接:http://news.sciencemag.org/healt ... d-fought-aids-virus

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