人类的心脏 来源：美国心脏协会(American Heart Association)
斯坦福大学医学院（ StanfordUniversity School of Medicine）的研究人员最近发现了一种基因，当它正常工作时，能降低心衰的风险并改善治疗效果，这为新的靶向药物的研发提供了方向。
该基因编码一种新的蛋白质，当它突变后会导致嗜睡症。
斯坦福大学心血管医学系（cardiovascular medicine at Stanford）副教授，英国皇家内科医师学会会员，Euan Ashley 博士指出，在美国，每年对心衰病人的护理需花费400亿美元。虽然该病影响巨大，但新的疗法鲜有研发，已有的疗法在病人中的效果也不尽相同。新疗法的研究难点之一是缺少与心衰确切相关的基因。Ashley希望新的研究发现能为评估新疗法提供方向。
该研究在线发表在11月30日的《美国心脏病协会杂志》（the Journalof the American College ofCardiology）上，Ashley是通讯作者，而第一作者是心血管医学的助理教授Marco Pere博士，他声称：“我们的研究切入点是，心衰病人对于同样的药的反应各不相同。”
“我们发现，一些心衰病人接受药物治疗的效果很好，”Perez说道。“药物治疗后，他们的心功能有了很大的改善。然而，另外一些患者尽管也接受了治疗，但他们的病情持续恶化，甚至需要进行器官移植。”
Perez猜想是否是基因导致了研究中疗效的差异，病人群体中的基因差异性似乎提示了某种关联。
从人到小鼠
研究团队分析了那些表现极端（疗效最好和最差）的心衰病人的基因型。他们将结果和来源于大规模、共享的心脏组织基因表达数据整合。通过网络建模等一系列的方法，该团队探究了基因间的关系以及心脏健康相关的基因变异。
有趣的是研究者定位了一个编码阿立新（orexin，一种促食欲肽）受体蛋白附近区域的基因，该区域与控制睡眠、食欲和血压有关。通过一系列的实验，研究者推测，该基因很有可能能调控胞内受体的数目。之后，他们找到了阿立新受体与心脏功能相关的证据，发现当人的心脏组织受损时，它的表达增加。研究者猜想，这是否意味着受体和结合配体（阿立新）有保护心脏的功能呢？
“我们新发现的这个受体很有前景，”Ashley说道。“但最让人自豪的是，我们团队并没有就此打住，而是在其他数据库中继续验证，从分子层面探究机理，之后在不同的小鼠模型身上检验结果。”
研究者通过人为提高肾上腺素的水平建立小鼠心衰模型，研究受体和阿立新的作用。他们发现，与未接受阿立新的心衰小鼠相比，接受了阿立新的心衰小鼠，它们的心脏收缩功能（一次心跳周期的收缩期）会更好。
通过观察各组的小鼠心脏超声，研究者发现缺乏阿立新受体的小鼠心脏舒张功能（一次心跳周期的舒张期）下降更明显，这是该受体之于心脏健康重要性的又一佐证。
令人激动的事，该基因并不属于神经内分泌轴，这也就意味着它通过与之前完全不同的途径发挥作用，“Perez说道。”之前从未有人做过该基因与心功能相关性的研究。”
项目的资金来源是斯坦福大学的“SPARK计划”，该计划是一个关于药物及诊断的发展项目，用以支持有前景的能促进实验室向临床转换的研究。
Perez的研究使他获得“2013年美国心脏协会青年研究者奖”（the2013 American Heart Association Young Investigator'sAward），颁奖词声称他积极寻找该受体在心脏中发挥的作用，这能为其他新的研究，尤其新的药物治疗的发展提供思路。
睡眠和心脏
阿立新受体与嗜睡之间的关系在2000年由精神病学和行为科学教授Emmanuel Mignot博士的研究团队发现，但是这项新研究第一次确定了与心衰相关的基因和受体。Perez、Ashley和他们的小组非常希望就它们之间的关联做进一步研究。
“睡眠和心脏之间的联系令人着迷，”Ashley表示，他最近一直花更多的时间在和研究睡眠的同事一起努力找寻它们之间可能存在的关联。
事实上，该研究也提出了一个问题，那就是：通过阻断阿立新受体治疗失眠的药是否会对心脏有损害，但这些目前尚未研究，Perez说道。
“我们已经知晓的是睡眠呼吸暂停对心脏有害，”Ashley表示。“现在我们希望做的事情之一是检查嗜睡患者的心脏功能。”
yhttp://medicalxpress.com/news/2015-11-gene-linked-heart-failure.html
翻译：方露
审稿：唐圣闻
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