2016年7月25日
Hinnerk Feldwisch-Drentrup
欧洲药物管理局表示，如今许多Ⅰ期研究包含着多个小型试验，因此可能需要新的风险规避策略。
J. Ling/维基共享资源
自法国雷恩的一项临床试验致使1人死亡，5人入院治疗后，欧盟正在加强对一期临床试验受试志愿者的保护。7月21日，总部位于伦敦的欧洲药物管理局（European Medicines Agency， EMA）在一份“概念性文件”中宣布，其希望完善在健康志愿者中开展的“首次应用于人体（first-in-human， FIH）”的研究中认定和降低风险的策略。EMA正在争取相关利益方的经济支持。
FIH研究指南的现用版本可追溯到2007年，在2006年英国伦敦发生的一起类似的悲剧之后制定。伦敦事件中，6名志愿者在首次接受一种叫做TGN1412的单克隆抗体后，产生了严重的不良反应而入院治疗。
EMA将着重降低将数个小型试验联合起来的研究的风险。EMA称，如今这样的联合试验越来越普遍，例如雷恩此次开展的临床试验中，就包括使用单剂量和多剂量给药方式的试验，药物与食物相互作用的试验，以及药效学相关研究，药物对机体的生化及生理影响等。
EMA称，这种日益增加的复杂性需要一个条理化的全新应对方式，即根据上一步试验中收集的数据作出下一个步决定。这份由国际专家组成的团队撰写的概念性文件指出，新修订规则应当强调药理学和毒理学数据在评估治疗剂量、增加剂量及停药标准中起到的作用。此外还需要审查研究中实时的人体数据结果制定新的决策规则和停药准则，及时与当局和受试者沟通，并在试验申请中明确这类科学信息指导方针。
截至9月30日，EMA会收集各方意见，之后可能在年底起草一部修订版指南。
EMA作出的多处修改都针对这起发生在法国雷恩的实验事故，当前的版本由于其不严谨性饱受国际专家组批评。发生事故的研究试验方案中，根据其试验方案，10天中给药100毫克（mg），但据法国国家药品和保健品安全局的一个专家委员会的说法，靶向酶完全被抑制的给药剂量“应该低于5 mg ”。根据该试验方案，尽管一半服用了药物 BIA 10-2474 的志愿者出现了药物相关的副作用，试验方案的推进并未接受外部审查，甚至在没有分析之前群组研究中药代动力学数据的情况下增加了给药剂量。
今年5月，法国卫生部长 Marisol Touraine 在一份报告中得出结论，负责该临床试验的公司 Biotrial 在事故发生后犯了严重错误，但研究的方案设计并未违反法国的规定和标准。然而，法国都兰市宣布将采取措施，提高未来临床试验的安全性。
爱丁堡大学的临床毒理学家 Michael Eddleston 作为共同作者对雷恩临床试验事故发表了评论，他对EMA收紧相关准则表示欢迎。然而，他也表示，这份概念性文件并未充分关注FIH研究的目标，即弄清某种药物在人体中能否发挥其在动物试验中展示出的效用，而不是研究其副作用。“FIH研究的设计目的从来都不应该是检测耐药性，而是理解该药物在人体内的药理学过程，尤其是来自动物实验中得到的相关信息。”Eddleston说。
Eddleston说，这个对BIA 10-2474的研究似乎太过仓促。他在一封电子邮件中写道：“我能看到将所有小型试验整合成一个大试验方案的优势。”但为了保证安全性，在方案建立时，实验数据需要同时接受试验负责人及独立审查者的仔细评估。
葡萄牙当地报纸 Público 本月早些时候报道，葡萄牙公司Bial决定放弃投入了数百万欧元研发的BIA 10-2474。6月，巴黎检察官透露说死亡的志愿者体内存在未被确诊的颅内血管病变。而这起案件过失杀人罪的罪名是否成立，检察官仍在调查。
翻译：谢梦莹
审稿：董子晨曦
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