中国科学院昆明植物研究所普建新研究组一直以来都对“一科一属”，即五味子科和香茶菜属植物次生代谢产物开展系统性研究。然而，针对以上两个类群植物内生菌的次生代谢产物研究一直是一个空白。为了拓展研究内容，扩大药物先导化合物的发现几率，同时探索植物与内生菌的相互关系，自2012年始，研究人员就开展了香茶菜属植物内生菌的研究。先后构建了内生菌的研究平台，从多种香茶菜属植物中分离了近2000多株植物内生真菌，并从7株真菌发酵物中发现44个新化合物，包括3种新骨架类型。代表性研究结果如下：
1.疏花毛萼香茶菜（I. eriocalyx var. laxiflora）为香茶菜属植物中二萜结构类型最为丰富的种，从该种植物的一株内生拟茎点酶（Phomopsis sp. shj2）中发现了两个稠环方式奇特、骨架新颖的细胞松弛素类化合物Phomopchalasins A和B（图1），其分子结构中分别含有5/6/5/8四环（A）及5/6/6/7/5五环体系（B），通过利用X-单晶衍射分析并结合ECD计算的方法确立这两个化合物的绝对构型。Phomopchalasin B对乳腺癌细胞MDA-MB-231表现出了一定的抗细胞迁移活性。
2.通过物理和化学方法诱导，以及结合LC-MS跟踪导向分离的策略，从疏花毛萼香茶菜的一株内生青霉菌（Penicillium sp. sh18）中发现了一个结构新颖的青霉呋喃酮类化合物——Penicilfuranone A（图2），该化合物对TGF-β诱导的肝纤维化具有显著的抑制作用（图3）。
以上研究成果分别以Phomopchalasins A and B, Two Cytochalasans with Polycyclic-Fused Skeletons from the Endophytic Fungus Phomopsis sp. shj2 和LC-MS-Guided Isolation of Penicilfuranone A: A New Antifibrotic Furancarboxylic Acid from the Plant Endophytic Fungus Penicillium sp. sh18 为题发表在Organic Letters（2016, 18, 1108-1111.）和Journal of Natural Products（2016, 79, 149-155，）上。该研究得到院士自主探索课题、国家自然科学基金项目（U1302223, 21322204, 21402213, 81172939）以及中国科学院“青年创新促进会”和“西部之光-西部博士”等项目的支持。
图1 两种新颖骨架细胞松弛素的发现
图2 利用LC-MS导向分离Penicilfuranone A
图3 Penicilfuranone A对TGF-β诱导的肝纤维化的抑制作用
编辑：叶瑞优
新闻来源：http://www.cas.cn/syky/201603/t20160322_4550293.shtml
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