模式生物秀丽线虫（C.elegans）生活周期短，易于开展大规模遗传筛选，其铁代谢途径和脂类代谢非常保守（Zhang et al， BMC Genomics，2013）。中国科学院昆明动物研究所梁斌课题组的研究生王海臻和姜雪等研究发现，和哺乳动物一样，铁过载导致秀丽线虫铁蛋白表达上升、脂肪含量增加。随后研究发现，铁过载诱导血清及糖皮质激素诱导激酶（Serum and glucocorticoid inducible kinase, sgk-1）的mRNA和蛋白的表达；相反，降低铁含量抑制SGK-1的表达。SGK-1上调脂肪酸转运蛋白（FATP）的同源基因（ACS-20）的表达，增加肠道从食物中摄取更多脂类，进而通过脂滴蛋白 VIT-2/3将吸收的脂类转运到脂滴中储存起来，导致秀丽线虫肥胖。研究人员同时还发现，细胞色素 P450 家族的CYP-23A1 起到了平衡脂肪代谢与铁代谢的作用，敲除 cyp-23A1 导致线虫对铁过载更加敏感，但该效应也依赖于SGK-1。该研究表明，血清及糖皮质激素诱导激酶SGK-1是一个新的协同调控铁代谢和脂代谢的核心基因，由于SGK-1敲除的小鼠无其它明显表型，SGK-1有望作为治疗铁过载导致的肥胖和肥胖相关代谢性疾病的潜在靶标。
该研究成果在线发表在国际遗传学领域专业期刊GENETICS上。研究工作得到中国科学院先导B专项、国家自然科学基金、云南省自然科学基金重点项目、“遗传资源与进化国家重点实验室”开放课题的资助。梁斌课题组的研究生王海臻和姜雪为共同第一作者，梁斌和昆明学院副教授邹晓菊为共同通讯作者。
图注：铁过载（FAC）诱导SGK-1表达，进而上调ACS-20和VIT-2/3，增加脂类的吸收和转运，导致秀丽线虫脂滴（mRuby::DGAT-2）增大、脂肪过多累积。
编辑：叶瑞优
新闻来源：http://www.cas.cn/syky/201603/t20160329_4551180.shtml
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