日前，由天津医科大病理学专家孙保存教授领衔的课题组的研究文章《Bcl-2与Twist1相互作用促进肝癌转移和血管生成拟态形成》发表于世界著名医学期刊《Hepatology》，成为天津医科大学又一篇具有影响力的高水平科研文章。
孙保存课题组多年来从事肿瘤血管生成模式和肿瘤血管生成拟态的分子机制研究，取得了一系列成果，先后提出了肿瘤血管生成的“三阶段”学说、肿瘤细胞线形程序性坏死等概念以解释由肿瘤细胞塑形参与的血管生成过程。2010年，该课题组于《Hepatology》上首先报道了上皮间充质转变可能存在上皮-内皮转变的亚型，并提出转录因子Twist1可能通过上调VE-cadherin促进肿瘤细胞内皮化。今年，该课题组再次于《Hepatology》上发表文章，进一步对Twist1的上游调控因子和下游调控效应进行了分析：结果表明缺氧可同时诱导Bcl-2和Twist1高表达，二者共表达可协同增强肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭、克隆形成和管道化能力，并显著改变表达谱和miRNA谱。成果进一步研究证明Bcl-2的C末端和Twist1的bHLH结构域存在相互作用，二者可以结合形成复合物促进Twist1的入核；当存在Bcl-2过表达时，Twist1与DNA的结合位点会显著增多，尤其对NF-kB和AP1信号转导通路有激活作用。临床病理学分析也表明Bcl-2与Twist1共同核表达与肿瘤转移和血管拟态存在关联性，患者生存期缩短。本研究揭示了Bcl-2这一线粒体膜蛋白的新功能：辅助转录因子入核。这对进一步理解Bcl-2的功能，深入研究上皮间充质转变的机制有着重要意义，同时该分子复合物也可以作为药物靶点及指导临床诊断。
新闻来源：http://www.edu.cn/cheng_guo_zhan_shi_1085/20111101/t20111101_701258.shtml
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