亨廷顿病（Huntington’s disease，HD）是一种家族遗传性神经退行性疾病，临床上，以运动障碍、精神异常和痴呆为特点；病理学上，以纹状体和大脑皮质神经元选择性死亡为特征。
HD由亨廷顿基因第一外显子中的CAG三核苷酸序列过度重复（>35）编码突变亨廷顿蛋白（mutant huntingtin，mHtt）所致。 mHtt在神经元胞质和核内形成不溶性聚集物，影响细胞内多种功能。
突触作为神经元特有的结构容易受到毒性蛋白的损害。尽管许多研究已经对HD中突触功能障碍有一定的探索，但mHtt是否以及如何直接导致HD的神经功能障碍的机制目前尚不明确。
中科院遗传与发育生物研究所李晓江组通过构建表达突触小体相关蛋白（synaptosomal-associated protein 25，SNAP25）与Htt融合蛋白（SNAP25-Htt20Q/150Q）的质粒，制备一种将mHtt选择性地靶向定位在突触前细胞质中的新型HD转基因小鼠模型。
研究发现，这种新型的转基因HD小鼠表现为进行性的运动障碍，神经症状和神经递质释放受损。对突触mHtt导致突触功能障碍的分子机制的进一步探索发现mHtt与突触蛋白突触素I具有异常相互作用，抑制其磷酸化从而导致突触神经递质释放减少。
因此，本研究不仅提供了突触mHtt造成神经退行性变的直接证据，也为针对HD神经病理学的选择性治疗提供了一个新的方向。
该项工作于9月30日发表在Journal Cell Biology杂志上，文章的的第一作者许巧巧，是华中科技大学同济医学院和美国Emory大学联合培养的博士研究生，也曾是中科院遗传与发育生物学研究所李晓江组的客座学生。李晓江组的硕博连读生刘旭东作为共同作者也参与此研究工作。
新闻来源：http://www.cas.cn/ky/kyjz/201310/t20131009_3945694.shtml
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