肺干细胞的生命史
肺换气发生在结构精妙的肺泡囊中,其内壁有两种上皮细胞类型:鳞状1-型肺泡细胞(AT1细胞)和骰状2-型肺泡细胞(AT2细胞)。前者介导换气;后者分泌防止肺泡在呼吸过程中崩溃的表面活性剂。Mark Krasnow及同事采用肺泡标记物、遗传世系追踪和克隆分析来在小鼠整个生命周期中对肺泡祖细胞进行活体识别。他们发现,AT1和AT2细胞是在发育过程中从一种“双潜力”祖细胞形成的。在出生后,成熟AT2细胞起“兼性”干细胞的作用,形成再生肺泡的慢慢增大的单克隆位点。有致癌作用的Kras(G12D)突变永久性地激发AT2自我更新,劫持这种“兼性”干细胞功能来启动肺癌。
与C9orf72相关神经疾病中的RNA毒性
重复扩张(指产生一前一后重复的RNA序列的额外版本的突变)是造成40多种遗传疾病的原因,它们一般会导致神经问题和神经肌肉问题。C9orf72六核苷酸重复扩张已被发现是造成“肌萎缩侧索硬化”(ALS)和“额颞痴呆” (FTD)这两种疾病的原因。正常的C9orf72含有多达25个重复片段,而患病者的该基因则会含有数千个。这项研究表明,RNA毒性的增加在ALS/FTD两种疾病中是造成与C9orf72相关病理的原因。转录的C9orf72六核苷酸重复片段被发现以一种依赖于构形的方式与特定的核糖核蛋白如核仁蛋白相结合;因此,核仁蛋白被错误局部化,并且在功能上受损,导致“核仁应激”。










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