研究表明，干细胞刺激或导致肥胖患者患癌风险增加。
肥胖的小鼠，和肥胖的人类一样，罹患结肠癌的风险会更高，今天刊登在《自然》杂志上的一项研究揭示了投喂高脂肪食物的超重小鼠小肠干细胞数目的增加的原因，是一个叫做PPAR-δ的蛋白被活化了，该蛋白起到调节新陈代谢的作用。
如果该实验结果也适用于人类，那么就能解释流行病学研究中的一个现象了。“在相当一段时间里，人们都认为肥胖会增加很多组织的患癌风险”，Ömer Yilmaz，麻省理工学院（MIT）科赫研究所癌症综合研究中心癌症生物学家如是说，他也是该项研究领导人之一。“而我们更想知道背后的生物机制。”
细胞生物学家P. Kay Lund认为这些分子机制可能很重要，他在查伯山的北卡罗来纳大学和马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院任职。接受过结肠镜检查的人类组织样品可以用于验证该模型（肥胖小鼠）是否适用。最终得出结论，PPAR-δ蛋白活性的提升是一个有效的癌症风险指标。Lund说：“这能给那些早期病人提供干预治疗的机会，”不过Lund并没有参与此项肥胖研究工作。
模式行为
Yilmaz和David Sabatini合作研究癌症和肥胖之间的关系，David Sabatin在MIT和剑桥怀海德研究所研究新陈代谢。该团队给小鼠喂食一年高脂肪，高卡路里的食物，接下来检测饮食对小鼠小肠干细胞数量和功能的影响。
他们发现食谱中60%都是脂肪的喂食，不仅会让小鼠暴饮暴食，变得超重，还会活化PPAR-δ蛋白，刺激小肠干细胞的增殖。小鼠用可以活化PAR-δ的药物处理后也产生相同的细胞增殖。相比于其他类型的细胞，干细胞（增殖）被认为更有可能引起肿瘤。
目前还不清楚小鼠的这种变化是因为体重增加了——新陈代谢随之改变——还是因为高脂肪食物。该团队还测试了在“类器官”三维培养中的小肠细胞对高脂食物中脂肪酸的应答反应。这些细胞中的PPAR-δ蛋白同样受到活化，表明脂肪酸可能直接参与PPAR-δ蛋白的表达。
如果是这样，它将是“寻找一个在人类身上不存在的联系的机制”，这引起了哈佛商学院公共卫生学教授Walter Willett的注意。他说，尽管有很多相关的研究表明人类体脂增长会增加患癌的风险，但是并没有确凿的证据证明高脂肪饮食和患癌之间的关系。
但是Yilmaz提到，流行病学研究因混杂变量变得很混乱。他说：”脂肪摄入和癌症并发率的关联数据让我们喜忧参半“， Yilmaz的研究小组希望在接下来的实验中使用高脂肪饮食的正常体重小鼠，试图证实脂肪酸在患癌风险中的角色。
翻译：徐颖
审校：董子晨曦
http://www.scientificamerican.com/article/fat-mice-provide-clue-to-obesity-colon-cancer-puzzle/
留言