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【深度科普】头疼、恶心、呕吐,警惕脑胶质瘤找上你

来源:中国数字科技馆
  头疼即头痛,其作为一种临床症状十分常见,几乎每个人都有过头痛的经历。据统计,因为头痛而到神经科门诊就诊的人数高达30%-40%。流行病学调查结果显示,约有70%的人有过头痛经历,20%的人因为头痛而就诊。导致头痛的原因很多,只要是能对头部痛觉感受器产生刺激,均可引起头痛症状。临床上,像神经官能症、偏头痛、上呼吸道感染、脑胶质瘤等疾病均可引起头痛。
  近期有一则新闻报道,有人因为反复发作的头晕、头痛去医院检查,竟然是鹅蛋大小的脑肿瘤,术后病理证实是高级别脑胶质瘤。
  那么,在平时看来只是简单头晕、头痛的症状,为什么竟有脑胶质瘤的可能呢?我们应该如何提前预防和识别脑胶质瘤?一起来深度了解一下!
脑胶质瘤,什么是脑胶质瘤,脑胶质瘤是怎么形成的
  一、什么是脑胶质瘤?
  脑胶质瘤是起源于脑神经上皮组织内胶质细胞的肿瘤,是最常见的原发性颅脑恶性肿瘤,约占中枢神经系统肿瘤的40%-50%
  世界卫生组织将脑胶质瘤分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级四个等级。其中,Ⅰ、Ⅱ级为低级别胶质瘤,Ⅲ、Ⅳ级为高级别胶质瘤,级别越高恶性程度也越高,不同级别脑胶质瘤的治疗方法和愈后差别较大。高级别脑胶质瘤生存率较低,而低级别脑胶质瘤的5年生存率总体上可达80%。
  脑胶质瘤以20-50岁的人群最为多见,儿童脑胶质瘤发病率占儿童全身恶性肿瘤的1%-3%。在中国,脑胶质瘤的年发病率约为5-8/10万,且近年来发病率有逐渐上升的趋势。作为最常见的原发性颅脑恶性肿瘤,其恶性程度较高。
  临床上,脑胶质瘤具有治愈率低、高复发性、高致死性的特点。这与肿瘤生长的特殊位置结构和治疗方法有关。
  由于脑胶质瘤常呈浸润性生长,再加上脑内结构和功能的复杂性,为了确保患者术后较好神经功能状况,相当一部分手术不能保证根治性切除脑胶质瘤病变组织。
  同时,大脑组织存在的血脑屏障,一方面阻止了某些有害物质由血液进入脑组织,另一方面也会阻止化疗药进入到脑组织或肿瘤组织内,所以大部分化疗药在到达脑内肿瘤区域后有效血药浓度不够,而疗效欠佳。放射治疗由于肿瘤细胞对放射线敏感程度差异和放射性对周围正常脑组织损害等限制,也无法根治脑胶质瘤。
  1、脑癌就是脑胶质瘤吗?
  两者为包含关系,并不是所有的脑癌都是脑胶质瘤,脑癌是恶性脑肿瘤的统称。脑癌即恶性脑肿瘤,包括由脑实质发生的原发性脑肿瘤和其他部位恶性肿瘤转移到脑内的继发性恶性脑肿瘤。恶性脑瘤有脑胶质瘤、脑转移瘤和淋巴瘤等。
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  二、脑胶质瘤是怎么形成的?
  目前,关于脑胶质瘤的发病机制尚不明确。流行病学研究显示,脑胶质瘤的发生与家族遗传易感性、饮食习惯、饮酒、电离辐射、电磁场、手机等因素可能存在一定的关系。
  1、家族遗传易感性
  一项在瑞典北部地区的研究发现:约有5%脑胶质瘤患者的一级亲属(父母、子女以及同父母兄弟姐妹)患脑胶质瘤的概率明显增加,而其他类型脑肿瘤的发病率并不增加发生概率。
  2、不合理饮食习惯
  过多的摄入腊肉、熟火腿、油炸食品以及咸肉等食物,这类腌制食品中含有较多的亚硝基化合物,而亚硝基化合物是目前已经确定的一类致癌物,对神经具有高度致癌性。因而,长期使用过多此类食品,会导致脑胶质瘤的患病风险升高。需要注意的是,如果在妊娠期间母亲食用过多腊肉等腌制食品,其子女脑胶质瘤的患病风险也会相应增加。
  3、吸烟
  多项研究表明,吸烟与多种肿瘤的发生存在明显的相关性,烟草(卷烟)在燃烧过程中会产生上百种致癌物质,这些有害物质长期大量被人体吸入后,会显著增加某些肿瘤的发生危险。近年来,关于吸烟与脑胶质瘤发生关系的研究开始引起重视。由于烟草中含有一些可以透过血脑屏障的致癌物如亚硝基化合物等,所以吸烟已经被认为是脑胶质瘤的一个潜在的危险因素。
  动物实验显示:烟草(卷烟)在燃烧过程中产生的亚硝胺混合烟雾是一种强烈的致癌物质,长期作用可以显著增加啮齿类动物及猴子的脑瘤发生风险。
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  4、职业及环境因素
  某些长期接触塑料、橡胶制品,暴露于砷、汞、石油产品的工作者,脑胶质瘤的发病率明显高于一般人群。
  5、电离辐射
  目前,电离辐射会导致颅脑肿瘤的发病率普遍达成共识,放射治疗与脑胶质瘤的发生密切相关。
  手机也会产生电离辐射,那么使用手机会导致脑胶质瘤吗?大部分研究认为,使用手机并不会直接导致脑胶质瘤。但是,也有人认为如果长时间单侧接听电话者,其发生脑肿瘤的风险会升高1倍左右。虽然,目前尚不能确定使用手机会直接导致脑胶质瘤的发生,但是仍要注意控制手机的使用时长。
  6、疾病影响
  研究认为,颅脑损伤是脑胶质瘤发生的潜在危险因素。脑外伤会导致受伤部位胶质增生,使受伤部位脑胶质瘤的发病几率相应增加,但该结论仍需进一步考证。
  另外,一些感染性疾病、艾滋病病毒、弓形虫感染等,都与脑胶质瘤的发病有关,但尚需进一步证实。
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  三、脑胶质瘤有哪些症状?
  临床上,脑胶质瘤主要表现为颅内压增高、神经功能和认知功能障碍以及癫痫发作。
  1、早、中期症状
  脑胶质瘤早期和中期的症状基本一致,主要表现为癫痫发作、性格改变、单侧或双侧听力及视力的下降,部分患者还会出现吞咽困难等表现。
  癫痫的发生率约为30%,其多是由胶质瘤瘤体的直接刺激或压迫引起的。如果瘤体生长在运动区及其附近,癫痫发生率较高。
  2、晚期症状
  脑胶质瘤晚期,患者出现持续性头晕、头痛的症状,并呈进行性加重。由于颅内压增高,患者会出现喷射性呕吐的典型表现,并伴有烦躁、嗜睡等意识改变。随着病情的进展,患者会出现失语、偏瘫、一侧失明等症状,严重者处于昏迷状态。
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  3、其他症状
  另外,由于脑胶质瘤发病部位的不同,其对局部脑组织功能的影响也不相同,产生的症状各异。例如,视神经区的胶质瘤可导致患者视力下降、失明;中央沟附近胶质瘤患者会出现明显的运动与感觉障碍;语言区胶质瘤患者语言表达和对语言的理解出现困难。
  虽然,脑胶质瘤属于恶性肿瘤,但是由于不同级别的脑胶质瘤恶性程度不同,其所出现上述一系列症状的时间也不相同。例如,低级别胶质瘤患者发病往往需要几个月甚至几年,而高级别胶质瘤患者数个星期即可发病。
  四、脑胶质瘤有哪些治疗方法?
  目前,脑胶质瘤治疗采用综合治疗的方法,以手术切除治疗为主,结合放射治疗、化疗等治疗方法。
  手术切除治疗可以最大范围的安全切除肿瘤,能有效缓解患者临床症状,延长生存时间,并可明确病理学和分子遗传学的检测和诊断。
  放射治疗,可杀灭或抑制肿瘤细胞的生长,起到控制脑胶质瘤发展的作用。
  胶质母细胞瘤术后放射治疗联合替莫唑胺辅助化疗,也是目前成人新诊断胶质母细胞瘤的标准治疗方案。
  1、手术治疗 
  脑胶质瘤手术治疗的原则是在条件允许前提下最大范围的切除肿瘤组织,以此来缓解由于颅内高压导致的头疼、头晕、喷射性呕吐及视乳头水肿等症状;解除或缓解因脑胶质瘤引发的相关症状,如癫痫发作等。
  同时,手术切除获得的病理组织是明确脑胶质瘤诊断的主要依据,手术切除治疗也为后续的放射治疗、化疗综合治疗提供了条件。
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  虽然,手术切除病变的组织是脑胶质瘤治疗的主要手段,但手术治疗并不适用于所有患者。那么,脑胶质瘤的肿瘤切除术有哪些适应证和禁忌证?
  适应证
  ●CT或MRI检查提示有脑内占位性病变;
  患者出现明显的颅内压增高及脑疝征象;
  出现脑胶质瘤占位效应导致的神经功能障碍;
  有明确的癫痫发作指征;
  患者自愿接受手术切除治疗。 
  禁忌证
  对于有严重心、肺、肝、肾等器官功能障碍者,手术切除治疗后复发的患者,身体状况较差不能耐受手术治疗者,以及其他不适合接受神经外科开颅手术的患者,不宜行手术切除治疗。 
  另外,如果是肿瘤位于优势半球,广泛浸润性生长或无法满意切除,且需要进行病变性质鉴别的患者,如果身体条件允许,且不存在类似于手术切除治疗禁忌症的患者可行病理活检术。 
  2、放射治疗 
  放射治疗需要在明确肿瘤病理后才可进行。 
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  高级别脑胶质瘤(Ⅲ、Ⅳ级) 
  手术治疗是高级别脑胶质瘤的基础治疗方法,手术切除治疗后如果能早期进行放射治疗,能有效延长高级别胶质瘤患者的生存时限,一般是手术切除治疗后的4-6周便开始进行放射治疗和化疗。
  低级别脑胶质瘤(Ⅰ、Ⅱ级) 
  对于低级别脑胶质瘤术后放射治疗的适应证、治疗时机、治疗剂量等一直存在争议。目前,通常根据患者预后的风险因素高低来确定后续的治疗方法。 
  对于年龄超过40岁、肿瘤未全切除且瘤体较大、术前神经功能缺损的患者,需要在手术治疗后尽早进行放射治疗和/或化疗。而年龄小于40岁,且肿瘤全部切除的患者,不需早期行放射治疗和/或化疗,可对病情进行观察,肿瘤进展后再进行放射治疗和化疗。
  复发的脑胶质瘤 
  复发的脑胶质瘤是否要进行放射治疗,需要评估肿瘤的位置及大小来选择合适的放疗方法。
  3、药物治疗 
  药物治疗包括化疗、分子靶向治疗、生物免疫治疗等。化疗是通过使用化学药物来杀灭肿瘤细胞的治疗方法,临床上应用比较成熟。分子靶向治疗、生物免疫治疗等药物治疗手段仍需进行更多的研究。高级别脑胶质瘤,由于肿瘤的生长和复发均较快,尽早在手术切除后行个体化化疗方案,更有利于病情的控制。 
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  脑胶质瘤化疗的基本原则
  肿瘤切除的范围大小直接影响化疗的效果。因此,化疗最好在最大范围安全切除肿瘤的基础上进行。 
  除了肿瘤切除的范围会影响脑胶质瘤的化疗效果,化疗时间和化疗剂量同样至关重要,在手术切除治疗后应尽早开始并足量进行化疗。在保证治疗安全性的基础上,采用最大耐受剂量和合理的化疗疗程,治疗效果最佳。 
  虽然化疗是治疗恶性肿瘤重要手段,但是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性会影响治疗效果,所以化疗方案,需要选择作用机制不同及毒性不重叠的药物进行联合化疗,减少耐药性的发生。 
  五、关于脑胶质瘤有哪些最新的研究进展?
  2015年,全球脑胶质母细胞瘤适应性临床创新试验体系(GBM AGILE)的设想被提出,包括临床医师、科研人员、生物统计学家、影像学家、病理学家、政府和企业领导者、患者利益倡导者等150余人参与其中。2019年6月,在多年合作的基础上,全球适应性研究联盟(GCAR)正式发起GBM AGILE。 
  GBM AGILE是针对胶质母细胞瘤设计的临床试验体系,是一个双阶段、多臂试验平台,评价治疗方法对患者生存的影响,并在评价完成后脱离试验。2019-2020年度,GBM AGILE首先在美国和澳大利亚启动,随后将在中国以及其他国家开展,以便能够快速招募到大量的胶质母细胞瘤患者。 
  随着神经影像技术的进步,以DCE-MRI(磁共振动态增强)为代表的MRI影像组学,从脑胶质瘤的影像学特征、血流分布特点等多维度评价脑胶质瘤的恶性程度,为脑胶质瘤的术前分级和术后评价提供更加准确依据,也在一定程度上提高了脑胶质瘤的临床综合诊疗水平。
  六、如何早期发现脑胶质瘤?
  脑胶质瘤与身体其他部位出现的肿瘤一样,其发生与遗传因素、环境因素等多种因素有关,所以在预防上并不容易。但是,也并不代表对脑胶质瘤就束手无策。诊治脑胶质瘤最重要的是要做到早期发现——定期体检。
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  对于40岁以上的人群,要定期进行CT、MRI(核磁共振)、MRA(磁共振血管成像)检查,以上检查不仅可以筛查是否有脑胶质瘤,还可以排查动脉瘤以及是否有脑血管畸形。
  一些高血压、糖尿病等慢性病的患者,其罹患脑部疾病的风险比一般人群更高,因此这类人群也要注意定期进行脑部健康检查。
  另外,如果出现以下症状,且在短时间不能缓解,一定要及时就医并进行筛查诊断。
  1、头痛
  随着现代人的生活节奏加快、压力增大,头痛症状在日常生活中并不少见。但是,这种由于压力导致的头痛多是短暂性的,且有明确的诱发原因。如果出现无明显诱因的持续性头痛,或是头痛频繁发作并持续性加重的时候,一定要就医检查,确定是否可能为脑胶质瘤。
  2、恶心、呕吐
  除去食物、其他疾病的因素,脑胶质瘤会导致颅内压升高而出现恶心、呕吐等症状,要注意识别。
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  3、视觉障碍
  如果脑胶质瘤生长在视神经附近,或是因为瘤体的浸润生长侵袭到视神经,会导致相关视神经功能障碍,可以表现为视物不清、复视等视觉障碍。
  七、如何减少脑胶质瘤的复发?
  肿瘤的复发十分常见,当恶性程度较低的脑胶质瘤复发时,约有50%的可能会出现恶性程度加深,此时复发的肿瘤细胞迅速生长,恶性程度升高,也是导致加速患者死亡的主要原因。
  由于脑胶质瘤呈浸润式生长,手术治疗无法保证完全清除肿瘤细胞,而这些术后的残留肿瘤细胞是脑胶质瘤复发的基础。
  脑胶质瘤的复发可发生在任何时间,一般在治疗后的6个月左右,发生率约为36.7%,治疗相关性改变常发生在放化疗后的3-6个月内。
  但是,需要和胶质瘤复发鉴别的是术后假性进展,假性进展的发生率约为15%-30%,假性进展一般与放射治疗及化疗有关,并不是真正意义上的脑胶质瘤复发。因此,对于假性进展的患者应继续实施辅助治疗方案,没有症状时不需要进行特殊处理。
  1、识别脑胶质瘤复发的症状
  脑胶质瘤的复发主要表现为颅内压增高和局灶性损害等症状。颅内压增高并没有明显的特异性,与脑胶质瘤最初发病时的表现类似,如头痛、头晕、呕吐、视物模糊、复视等,严重者也可发生昏迷;头痛多发生在清晨,以额部、枕部的跳痛或胀痛为主,起初为间歇性疼痛,随着肿瘤的生长,头痛程度逐渐加重,且持续时间逐渐延长。
  另外,由于脑组织再次受到脑胶质瘤瘤体的压迫、浸润、破坏,而导致癫痫发作、活动障碍、偏瘫以及认知功能障碍等症状,往往同时还伴有精神症状如记忆力下降、注意力不集中、嗜睡、少言等表现。 
  2、减少脑胶质瘤复发应这样做
  1)做到早发现、早诊断、早治疗
  早期发现脑胶质瘤并进行诊断和治疗是防止复发的关键。第一次发现脑胶质瘤的时间对复发时间有重要影响,如果能早期识别脑胶质瘤的症状,在病情进展到晚期之前开始进行治疗,可以有效延长脑胶质瘤再次复发的时间。
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  2)合理选择综合治疗方案
  对于有放射治疗和化疗的脑胶质瘤患者,要尽早进行放射治疗和化疗。研究显示,术后放射治疗是影响脑胶质瘤复发的重要因素,坚持放射治疗的患者,再次复发的间隔时间较未接受放射治疗的患者普遍要长。一般脑胶质瘤患者在手术治疗后的半个月到一个月进行规律的放射治疗。
  3)脱离致病职业及环境
  脑胶质瘤的发病及复发与环境及职业因素密切相关,对于怀疑为环境或职业因素导致的脑胶质瘤患者,应注意脱离导致疾病的环境和职业,或做好相应的防护。
  4)增强机体免疫力
  在医生的指导下进行适当的体育锻炼,增强机体抵抗力,有利于术后身体的恢复,有利于预防肿瘤的复发。注意锻炼要适度,不可进行剧烈运动。
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  5)养成良好的生活习惯
  戒烟戒酒,保持健康、规律的生活作息,保持良好的心理状态。饮食注意营养全面均衡,少食腌制性食品。
  脑胶质瘤并不是不治之症,与乳腺癌、肺癌、胃癌等肿瘤性疾病类似,脑胶质瘤患者中有很多类型经过标准化治疗后,是可以长期生存的。
  早发现、早诊断以及标准化是治疗脑胶质瘤的关键。对于已经经过治疗的脑胶质瘤患者,要学会观察自己的身体变化及如何预防复发。加强体育锻炼,增强免疫力。另外,良好的心态是战胜疾病的重要因素,调整好心态,积极面对病魔,树立战胜疾病的信心。
  相信在不久的将来,定会涌现出越来越多的治疗新技术和新型药物,而且本文中提到的新的研究也不会止步于此,科学家们肯定也会研究出更多新型的治疗方法,我们共同期待未来越来越多意想不到的临床研究成果。
  (作者:张静)
  科学性把关:北京大学第三医院神经外科主任医师、副教授,孙建军
本文来自:中国数字科技馆
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