在2018年底癌症治疗领域的李逵和李鬼都有了盖棺定论，12月10日诺贝尔生理学奖和医学奖颁发给了美国科学家詹姆斯艾利森和日本科学家本庶佑，他们分别发现了免疫检查点CTLA-4和PD-1，当他们被癌细胞激活后就会产生免疫抑制作用，目前已经有抗体药物可以结合在这个位点上从而让免疫细胞正常发挥清除癌细胞的作用;巧合的是在给英雄授奖一个月前，另一个“李鬼”罗伯特，也就是提出了酸碱体质学说的伪科学家被告上了法庭，如果只是单纯的让大众喝碱性矿泉水能够有助健康还则罢了，有一大批癌症患者由于迷信这一学说而耽误了治疗时机，虽说国内没有报道有患者因此耽误治疗，但笔者认为有必要普及一下未来已来的免疫疗法，让更多的人知道现在不需要谈癌色变了。
所谓免疫疗法范围很广，在治疗过程中运用到了免疫系统，免疫细胞，甚至是免疫细胞产生的抗体都可以称为免疫疗法，先介绍获得诺奖的PD-1和PD-L1抗体药物，PD-1全称是程序性死亡受体1，当它的配体PD-L1和它结合时免疫细胞就会被抑制，此时肿瘤细胞就会逃脱免疫细胞的控制从而逍遥法外，目前科学家们通过让抗体药物提前和PD-1结合或者和PD-L1结合，就能避免这一情况的发生，PD-1抗体药物是非特异性免疫药物，它不是只针对某一种重症的，患者注射PD-1抗体药物后，整个免疫系统中一大类细胞都能被激活，因此这种药物对很多重症都有效。
PD-1和PD-L1
但是在使用PD-1抗体前要先进行基因检测，如果患者体内PD-L1表达特别多，那就很适合使用PD-1抗体;如果病人不适合用这类抗体药物的话也不用担心，还有免疫细胞疗法，也就是CAR-T疗法，有一种很通俗的理解方式CAR-T就是给T细胞配了一辆CAR，让他可以准确的到达癌细胞周围发挥免疫作用杀死癌细胞，真实的CAR-T是指嵌合抗原受体T细胞，将人体内的T细胞提取出来后经过基因修饰，让它能够特异的识别癌细胞表面的靶点，然后再扩增重新输回病人体内上演一出英雄归来的戏码，但是这种疗法难点在于成本太高，每个人都要制备自己的CAR-T，可能一个疗程下来需要上百万的费用，而且由于目标癌细胞的靶点也可能在正常细胞表面表达，所以暂时也无法避免脱靶效应带来的副作用。
CAR-T细胞制备流程
双特异性抗体把T细胞和肿瘤细胞连接在一起
面对这些问题目前的解决办法是研究通用CAR-T细胞，让修饰后的CAR-T没有免疫源性的限制，不管是谁随拿随用;另外一个思路是使用双特异性抗体BsAb，将T细胞与肿瘤细胞链接在一起，然后启动T细胞对肿瘤的精准杀伤，这样就可以大大降低用药的成本，而且随着发现越来越多的癌细胞靶点，CAR-T的脱靶效应也会得到解决，目前CAR-T细胞疗法已经成功在白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗中有成功的案例，也有关于CAR-T能够治愈PD-1抗体无法治疗的实体瘤的报道，不过无论如何，任何一种疗法都要把患者的安全性放在第一位，别成为压倒脆弱生命的最后一根稻草。
作者：首都医科大学 汪志鹏
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