众所周知，肿瘤的入侵是癌症扩散的一个关键性步骤。最近，美国肯塔基大学的Rolf J. Craven等人研究发现中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的表达依赖于肿瘤有关的受体S2RPgrmc1。因此，S2RPgrmc1可能会成为一个潜在的抑制肿瘤浸润的靶点。相关论文发表在3月14日的美国《生化周刊》（JBC）上。
研究表明：S2RPgrmc1是一个与细胞色素b5有关的σ2受体，并且该受体对于肿瘤的形成和扩散是必须的。在整个过程中，分泌型蛋白起到了推进作用，所以Rolf J. Craven等人尝试用抗体阵列来筛选S2RPgrmc1依赖的分泌蛋白。
NGAL/LCN2是一种偶联MMP-9的分泌型糖蛋白，实验发现：S2RPgrmc1明显的调节了NGAL/LCN2的表达。因为敲除S2RPgrmc1后NGAL/LCN2在蛋白及RNA水平的表达会受到阻遏，同时MMP9 的活性也会相应下调。而MMP-9的活性以及肿瘤的形成都需要NGAL的表达。S2RPgrmc1与EGFR作用后会提高细胞膜上EGFR的水平。EGFR的抑制剂埃罗替尼和AG1478以及Akt及ERK的抑制剂降低了NGAL/LCN2 的RNA及蛋白表达水平。NGAL的转录受到了NFκB的调节，在敲除S2RPgrmc1后下调了NFκB 的亚单位p65/RelA的乙酰化、磷酸化，结果降低了它的活性。在S2RPgrmc1敲除的细胞中，p65的乙酰化作用被组蛋白去乙酰化酶1的抑制剂所逆转，而这种抑制剂可以部分修复NGAL回到正常水平。
与建立的模型一致，实验结果表明S2RPgrmc1确实经由EGFR来激活NFκB，并以此来提升NGAL/LCN2的水平。（生物谷Bioon.com）
新闻来源：http://www.bioon.com/biology/cancer/519691.shtml
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