科学家发现，在小鼠模型中，这些以前被视为阿尔茨海默病“元凶”的蛋白小块可以改善类似于多发性硬化症（MS）的病理表征。
科学家最近发现，阿尔茨海默病（AD，老年痴呆症）病人脑中的蛋白聚集体——臭名昭著的垃圾——可能起到抑制炎症的效果。研究人员称，聚集体中一些粘性的蛋白片段，或者肽段，可以吸附炎症因子，从而逆转多发性硬化症小鼠模型中的瘫痪表型。一个存在于聚集体内的tau蛋白片段也有相似的效果。
4月3日《科学转化医学》杂志的一篇报道称：当抽取3个多发性硬化症病人的血液样本做分析时，确实发现tau蛋白肽段具有清除有害炎症因子的功效。
“这是一个重大的发现，”密歇根大学的细胞生物学家耿建国（Jian-Guo Geng）评价说，“此研究的意义不仅局限于结果本身，它将引导我们思考更多的问题，虽然我认为它离临床应用还有一段很长的路。”
淀粉样蛋白沉积是一个很宽泛的概念，它是指脑中的蛋白质聚集体——包括错误折叠的tau蛋白，或者朊病毒样蛋白。长期以来，这种蛋白聚集体被认为是阿尔茨海默病的病理标志，现在的新发现把它视作“好人”，是对传统观念的巨大冲击。斯坦福大学的神经病学家、本研究的共同作者劳伦斯•斯坦曼（Lawrence Steinman）却指出：淀粉样蛋白沉积在神经退行性疾病中的作用尚不清楚，我们并不能否认，这些蛋白聚集体可能有着出乎意料的作用。
斯坦曼的实验室去年发表的报道证明，在多发性硬化症疾病模型小鼠中注入“淀粉样蛋白沉积”，缓解了小鼠的病理特征。耿建国实验室也在同期报道：利用基因工程手段在小鼠中过表达“淀粉样蛋白”，可以降低多发性硬化症的发病几率；反之，敲除试验加重了小鼠的疾病表型。
这项新发现是对已有研究的进一步探索。在多发性硬化症中，炎症能损害中枢神经系统神经元的髓鞘，是有害的。髓鞘是神经元轴突表面的绝缘层，它的损坏会导致神经信号传导的异常以及一系列疾病表型，如运动能力弱化、丢失，视觉问题，知觉弱化等。
斯坦曼实验室分离出数个“肽段”——每个只有6个氨基酸，当他们聚集在一起形成粘性的纤维结构时可以降低炎症水平。斯坦曼把这些“纤维”比作海绵，它们可以吸收有可能引起炎症反应的因子。
研究人员进行了许多尝试，将不同的蛋白质肽段注入到小鼠体内。在多发性硬化症病理条件下，这些失去原有作用的蛋白——包括热激活蛋白，tau蛋白和朊病毒样蛋白——逆转了小鼠的瘫痪表型。注射后在不同时间观察，随着时间延长效果也逐渐消失。
取实验小鼠的血液样本做分析，发现处理后，包括白细胞介素2和白细胞介素6在内的数个炎症因子水平有降低。和未经处理的小鼠相比，处理组小鼠脑组织的炎症水平较低。
科学家抽取多发性硬化症病人含有tau纤维的血液做体外培养，发现这些粘性的片段可以吸附许多胞内化合物，包括许多和炎症相关的蛋白。
斯坦曼说，错误折叠的tau蛋白，朊病毒样蛋白等都能在脑内形成聚集体，但是轻微聚集形式的粘性“纤维”却可以把有害蛋白吸附到蛋白聚集中，托聚集体的福，它们也背负着相当糟糕的名声呢。
“我们必须放弃成见，”他说，“大多数分子的功能是精细而复杂的。在不同的环境下，它们可能是有害的，也有可能是有益的。”
新闻来源：http://www.huanqiukexue.com/html/newqqkj/newsm/2013/0508/23206.html
留言