与立普妥这种传统的小分子化学药品相比，像赫赛汀（图左）这样的生物制剂更加复杂，分子量更大。这就增加了研发制造生物仿制药的成本，增加了其取代传统生物药剂挑战和风险。
图片来源：丹•沃尔什、克里斯汀•霍夫曼/安诺析思国际咨询公司
即使你从未听说过生物仿制药品这个词，但它却始终致力于改变药品以及制药行业，通过植物或者动物细胞等生物系统内生产培养出的仿制药，可发挥某些创新型生物药品——即合成药物——的作用，用于治疗癌症和自体免疫性疾病等一系列病症。
有时，人们把生物仿制药描述为非专利性的生物制剂，其收益也位列美国各大最畅销药品榜单榜首。根据去年（也就是2015年）所能够得到的所有数据统计结果显示，在排名前十的药物中，生物制剂就占七种。修美乐、美罗华、阿瓦斯汀、赫赛汀等药品制造商的年收入至少为50亿美元。截至到2020年，全球生物制剂销售额预期会超过3900亿美元。
生物制剂已经使得很多新型的开创性的治疗疗法成为可能，当然，它们的价格也非常昂贵。因此，医疗人员和决策者把希望寄托于他们有时所说的“生物仿制药革命”，以期降低药品价格。有些人预测，截至到2020年，欧美国家利用生物仿制药节约的成本可高达1100亿美元。
但根据我们的研究和分析，我们呼吁：小心谨慎使用生物仿制药。原因在于生物仿制药不能简单地视为专利药的通用替代品。而生物仿制药节约的治疗成本要比传统的非专利药品所节省的成本少得多。短期来看，情况是如此的，或许长期来说，情况亦如此。
生物仿制药与非专利药有何区别？
要想弄清楚生物仿制药的经济效益也许不明显的原因，就要强调一下生物仿制药与传统的利用化学方法得来的药品之间的几点重要区别，明白这点是至关重要的。
生物制剂的分子比化学药品的分子大很多，成分也要复杂很多，比如，治疗乳腺癌的生物制剂赫赛汀，其活性分子就要比大众化的用于控制胆固醇的化学药品立普妥的活性分子大300倍。除了分子大小的差异外，像蛋白质折叠等其它的结构特征方面的差异，也能进一步对生物制剂的功效产生影响。
因此，与利用化学方法研制出来的仿制药相比，生物仿制药的生产制造过程更加复杂，其变异的可能性也大得多。生物仿制药，顾名思义，仅仅是指与原生物制剂非常相似，但却不可能与原制剂分子完全相同。
认识到这一复杂性以后，美国食品药品管理局一般都要求对生物仿制药进行昂贵且冗长的三期试验，然而，对于普通药物却不作此要求。此外，尽管美食品药品管理局通常准许普通药物可与相应的专利药相互替代，但正在起草的美国食品药品管理局指导说明中却表明，生物仿制药若要达到与专利药物相互替代的级别，还需要在第三期试验结束后进行额外的临床研究。
专利药品的专利期满后，常常与其仿制药品之间存在激烈的竞争，而那些已经有名牌商标的生物制剂却与此不同，这些因素很可能使生物仿制药的产量受限。
普通仿制药品普及的一个重要因素在于药剂师能自行用仿制药品来替代专利药，然而，对于大多数生物仿制药而言，“药店替换”这一方法却不太可能行得通。尽管美国食品药品管理局采用了生物仿制药替换原生物药品的批准程序，但很多生物药品是由医师管理，而不是药店，这就使得药店用仿制药替代的可能性降到最低。
此外，生物仿制药生产商可能会采取更为合理的价格折扣，而不是为了鼓励在药店无法自行使用替代药品的情况下使用生物仿制药，把钱大量地花在刺激销售额和市场营销上。结果显而易见，生物仿制药的普及率也许远远低于普通的仿制药品，而且生物仿制药的价格优惠也要少很多。实际上，和专利药与普通仿制药的竞争特点相比，生物仿制药和生物药的竞争特点也许和专利药与专利药的竞争特点更为相似。
目前，生物仿制药的境况如何？
美国食品药品管理局的生物仿制药研发计划涵盖了50多种尚待批准的生物仿制药品，在使用中，打算用来替代15个及以上不同的生物药品。截止目前，有四种生物仿制药已经获批，分别是：
2015年3月，Zarxio（对应的专利药：非格司亭，一种骨髓刺激物）
2016年4月，Inflectra（对应的专利药：瑞米凯德，一种免疫抑制剂）
2016年8月，Erelzi（对应的专利药：依那西普，用于治疗自身免疫性疾病）
2016年9月，Amjevita（对应的专利药：阿达木单抗，一种免疫抑制剂）
经验显示，经典的仿制药进入市场产生的作用迅猛，在仿制药入市后短短的六个月的时间里，小剂量专利药的销售额平均下降了75%以上，而仿制药的价格比专利药的价格平均便宜了40%以上。与此截然不同的是，生物仿制药Zarxio获批上市后，其对应的专利药非格司亭的销售额仅仅下降了10%左右，而Zarxio的价格也只便宜了15%。这种情况与早期入市的一种名为Granix的类似非格司亭的生物仿制药的境遇不相上下。如表格所示：
美国生物仿制药与普通仿制药销售额与价格折扣的平均份额对比情况
（投入市场后六个月）
销售额占原专利药份额 价格折扣占原价的份额*
普通仿制药的平均值 ≥75% ≥40%
Zarxio（非格司亭的生物仿制药） ~10% 15%
Granix（类似非格司亭的生物仿制药） 5-10% ~11-23%
*不含其它回扣或者商定的折扣
来源：一般仿制药的平均值源于Berndt等人，《Health Affairs》，26，No.3（2007）；Grabowski等人，《Journal of Medical Economics》 （2016）
Zarxio和Granix源于公开数据
生物技术是一门不断发展的学科。毫无疑问，科学家们将不断增加他们对于生物药品与生物仿制药品的作用机制的认识，以及改善这两类药品的临床表现（如功效和安全性/耐受性、便利性等方面）的方法的了解。所以，我们希望随着认识的不断加深，能够研发出在临床表现上与品牌药越来越相似的生物仿制药。但是，如果说生物仿制药果真是象征着一场革命的话，那么，这只是一个开始。
撰文：查理德•莫提默、艾伦•怀特、克里斯汀•弗洛伊思
翻译：赵欢 校对：dzmark7
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