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肉毒杆菌毒素用于慢性疼痛治疗初见成效

来源:环球科学

Win McNamee/Getty供图

这并不仅仅是为了拥有更曼妙的线条和更少的皱纹:肉毒杆菌素还向我们展现出治疗慢性疼痛的可能。或者更有甚者说,商用的年轻剂-肉毒杆菌毒素-也通过研究发现有潜在的类似于阿片类药物的作用。

《科学》(Science)杂志的一篇新文章指出,在老鼠实验中,单次剂量的肉毒杆菌毒素注射入脊髓腔内,可以使慢性疼痛和神经痛缓解几周的时间。研究人员开发出一种新型的肉毒杆菌素,用来选择性沉默脊髓中关键的痛觉神经元。实验中发现,在没有减灭任何神经细胞的情况下,疼痛缓解时间长达23天,并且没有产生任何毒性。

Maria Maiarù是这篇文章的第一作者,同时是英国伦敦大学学院细胞发育生物学部门的研究员,他说:“在那一时期,阿片类药物基本是治疗疼痛的金标准用药,但这也是美国当今广泛出现药物成瘾的根源,我们的研究提供了一种非阿片类的治疗慢性疼痛的方法”。

但是当Maiarù的工作正撩拨人心时,许多不在此项控制疼痛研究之中的专家却认为寄期望于利用肉毒杆菌素替代阿片类药物以缓解成瘾性还为时尚早。

来自密歇根州立大学骨科医学院物理医学和康复系的教授Michael Andary博士说:“这不仅有趣,也很有前景。几乎太有前景了,简直不可能是真的。”

佛罗里达脊柱和疼痛诊所的医务主任Vijay Babu博士也非常赞同这一说法:“限制在阿片类药物流行的范围的框框内去寻找突破,我感觉难度还是太大。”

Andary说,另一件值得担心的事情是与人相关的老鼠疼痛模型:跨物种间同时存在的疼痛模型很少。并且Babu并不太确信慢性疼痛的动物模型是否可靠,他说,在小鼠模型里想要从慢性疼痛中将急性疼痛分离出来是十分艰难的。并且,想要从治疗小鼠急性疼痛的实验转化应用到治疗人类的慢性疼痛的过程相当繁杂。

Babu和Andary都认为,向椎管鞘内注射肉毒杆菌毒素是非常危险的。

但是生化方面研究的结果却非常有趣,并且如果Maiarù的试验成功了,将会对临床产生巨大影响。

想要应用到临床,还有很多工作需要做。Maiarù希望下一步能越过小鼠试验,在患有骨关节炎的狗身上试药。这可能将帮助推进治疗方案的进程,为此他准备了因关节炎而表现明显疼痛的狗。

虽然这项研究只在小鼠模型中呈现23天的疼痛缓解,Maiarù坚信动物在接受注射肉毒杆菌素后对疼痛的缓解将达到三个月以上。她说,关键问题在于小鼠研究中试验设计的疼痛忍耐限度在自然情况下可以持续多久。这还得感谢(讽刺语气)英国在动物试验方面的伦理学制度,让试验小鼠仅仅能够维持一个月的疼痛状态。所以研究人员根本无法有效考量给动物注射肉毒杆菌素后的全部效果。

肉毒杆菌素是一种由细菌科梭菌属的肉毒杆菌(引起肉毒中毒的病菌)产生的一种神经毒素。通常情况下,它通过保持注射处的肌肉收缩使其呈现平滑状态。制药巨头Allergan利用其一系列特征已将其商业化,人工合成形式的肉毒素被发现可针对性应用于某种目标疼痛,通过接合脊髓腔内的吗啡受体这一目标蛋白来实现。

这并不是肉毒杆菌素第一次被应用于治疗疼痛,所以想到可能在临床上用于治疗慢性疼痛的想法也并不算飞跃。食品药品监督管理局已经批准将其用于颈部肌肉痉挛和偏头痛的治疗,还提示可能对膀胱疼痛和过度出汗也有治疗效果。另外不论是严重感冒还是早泄等问题,在许多未被标明情况下的使用效果也很好。

作者:Meghana Keshavan

翻译:刘沙

审校:施怿

本文来自:环球科学
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