作者:AIMEE CUNNINGHAM
为了更轻松地呼吸。在临床试验阶段,两种三联药物疗法(triple-drug therapies)改善了带有最常见致病突变的囊性纤维化(cystic fibrosis)患者的肺功能。
多年来,科学家一直在努力寻找一种对大多数囊性纤维化患者有效的疗法。目前,仍在进行测试的两种新的三联药物疗法给人们带来了希望。
囊性纤维化是由一种叫做CFTR的基因突变引起的。这些突变意味着身体要么产生缺陷型蛋白质(也被称为CFTR蛋白质),要么根本就不产生该蛋白质。新疗法致力于在一定程度上解决一类缺陷型蛋白质带来的潜在问题。
两种三联药物疗法,持续用药4周,每一种药物都极大地改善了最常见的由突变导致的囊性纤维化患者的肺功能。大约90%的此类患者都有这种突变。此外,10月18日研究人员在《新英格兰医学杂志》(the New England Journal of Medicine)上在线报道的两项研究表明,这种药物是安全的,具有可耐受的副作用。
经过不断地测试和审批,一种三联药物可能首次为大批囊性纤维化患者提供一种有效的治疗。
多伦多儿童疾病医院的一位没有参与这项研究的儿科医生Hartmut Grasemann表示,这种三联药物疗法“确实有力地改善了肺功能”,并且此疗法“几乎对所有囊性纤维化患者都有效,这真是太神奇了。”
在影响着约3万美国人的囊性纤维化中,缺乏正常工作的CFTR蛋白质会导致全身出现问题。正常情况下,这种在肺部呼吸道和其他器官的细胞中的蛋白质,起着跨细胞膜通道的作用。它调控带电粒子氯离子以及水进出细胞的运动。
但当这种蛋白质不起作用时,肺部就会被黏稠的粘液堵塞,这些粘液会滋生细菌等入侵者。导致病人持续感染,随着时间的推移就会损害肺部,最终导致肺衰竭。囊性纤维化患者的预期寿命相差很大,从30岁以下到50岁左右不等。
这种新的三联药物疗法以一种早期药物ivacaftor的成功应用为基础。该药物2012年被批准用于治疗罕见突变的患者,这种突变导致身体产生另一种缺陷型CFTR蛋白。其中一项研究的论文合著者、伯明翰阿拉巴马大学医学院(University of Alabama at Birmingham School of Medicine)的肺病学家Steven Rowe表示,这种药物增强了蛋白质的活性,提高了患者的肺功能和生活质量。他还表示“他们住院的时间更少了,并且他们的日常生活状态也得到极大改善。”
在最近的两项临床试验中,第三种叫做校正剂的药物被添加到ivacaftor和另一种叫做tezacaftor校正剂的药物中(每项试验研究了不同版本的第三种药物)。研究人员发现,与安慰剂疗法相比,三联药物疗法改善了肺功能。平均而言,所有患者在开始试验时的肺功能约是正常值的60%,接受该疗法的患者的肺功能增加到正常值的70%到74%。这些数据来自一项呼吸测试,测量一个人在一秒内可以强制呼出的空气量。
丹佛国立犹太医学中心(National Jewish Health in Denver)的肺病学家,也是其中一项研究的合著者Jennifer Taylor-Cousar表示:“这是我们所见过的最激动人心的事。”如果这些药物能够通过临床测试的最后阶段,“对于90%的囊性纤维化患者来说,这将有望改变他们的生活。”
引用:
J. Davies等. VX-659-Texacaftor-Ivacaftor用于囊性纤维化和1 - 2个Phe508del等位基因的患者. 新英格兰医学杂志. 2018年10月18日在线发布. doi: 10.1056/NEJMoa1807119.
D. Keating. VX-445-Texacaftor-Ivacaftor用于囊性纤维化和1 - 2个Phe508del等位基因的患者. 新英格兰医学杂志. 2018年10月18日在线发布. doi: 10.1056/NEJMoa1807120.
翻译:胡振红
审校:胡佳仪