患有湿疹、皮肤干燥发痒的幼儿肢体。湿疹也称过敏性皮炎（atopic dermatitis）。图片来源：NIAID
由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)资助的一项新研究，揭示了KIF3A基因中，两种相对常见的变异导致皮肤屏障损伤的机制。这种屏障损伤使皮肤水分流失增加，从而促进过敏性皮炎（俗称湿疹）的发展。这一发现可能促进孕前基因检测，使父母和医生能够采取措施，保护脆弱的婴儿免受潜在的过敏性皮炎及其他过敏性疾病的影响。
过敏性皮炎是一种炎症性皮肤病，它影响到发达国家多达20%的儿童。这种慢性疾病的特点是皮肤干燥、增厚和剧烈瘙痒，特别是在皮肤褶皱处。湿疹患者更容易受到细菌、病毒和真菌性皮肤感染，并经常发展成其他过敏性疾病，如哮喘。
KIF3A基因编码一种蛋白质，它参与产生从细胞外部到内部的信号传导，这是复杂感觉装置的一部分。在此之前，科学家已经确定了KIF3A的两种遗传变异，与患湿疹儿童的哮喘之间的关联。在新的研究中，研究人员发现，这些变异（或称单核苷酸多态性，SNPs）改变了部分的KIF3A基因，使之成为一种能够通过甲基化，调节基因转录到蛋白质生产蓝图（mRNA）速率的形式。研究人员证实，与KIF3A缺乏SNP的细胞相比，具有KIF3A SNP变异的人，其皮肤和鼻内衬细胞具有更多的甲基化，并且含有较少的KIF3A蛋白mRNA。此外，研究人员还证明，具有SNP产生的调节位点的人，皮肤流失水分的水平更高。
为了确定低水平的KIF3A是否会引起过敏性皮炎，研究人员研究了小鼠皮肤细胞中缺乏KIF3A基因后的表型。他们发现，由于皮肤屏障功能失调，这些小鼠皮肤水分流失增加，更有可能出现过敏性皮炎的特征。研究人员得出结论，在人类KIF3A基因中存在两种SNP中的任何一种或两种，都会导致KIF3A蛋白的低表达，从而导致保持皮肤水分的正常屏障功能障碍，进而增加一个人发生过敏性皮炎的可能性。
该图文摘要显示了KIF3A基因的两种变异破坏皮肤屏障，使过敏原渗透到更深层的机理。图片来源：辛辛那提儿童医院（Cincinnati Children's Hospital）
研究人员已经证实，这些KIF3A SNPs会增加过敏性皮炎的风险，潜在的患病婴儿可通过该基因被筛选出来。可以评估专门针对皮肤水分流失的疗法，如密集的局部保湿方案，以确定其预防SNPs儿童过敏性皮炎的能力。预防儿童早期过敏性皮炎可以反过来防止在以后的生活中，出现一系列其他的过敏性疾病，如哮喘、食物过敏和过敏性鼻炎等。这是一系列被称为“过敏进行曲”的疾病级联反应。
图片来源：基因线上
这项研究由美国国家过敏症和传染病研究所（NIAID）和国家转化科学促进中心（National Center for Advancing Translational Sciences）共同资助完成，这两个中心都是NIH的一部分。该研究由Gurjit K.Khurana Hershey教授领导。他拥有医学博士和哲学博士学位，是辛辛那提儿童医院医疗中心哮喘研究科主任。该中心是NIAID支持的哮喘和过敏性疾病合作研究中心的一部分。
翻译：胡舒昶
审校：巢栩嘉
引进来源：宾夕法尼亚州立大学，美国国立卫生研究院/美国国家过敏症和传染病研究所
本文来自：中国数字科技馆
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