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《家庭用药》

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生长激素真能使人“返老还童”吗?

2014-06-17 16:25:29
生长激素真能使人“返老还童”吗? ■ 张家庆 第二军医大学附属长海医院内分泌科教授 延缓衰老剂? 1990年,《新英格兰医学杂志》发表了一篇文章,引起了医学界震动。该文的研究是,给12名60岁以上男性应用重组人生长激素(rhGH)以后,发现他们身上的脂肪量减少,肌肉重量增加,皮肤弹性增加,看起来更健康。血脂减少还有可能降低心血管病风险,毛发较前长得快,心情也有所改善等。作者并没有提出把重组人生长激素作为抗衰老或延缓衰老的药物,但说这些改变等于使这些老人回复到了10~20年前的“壮年”时期。 此文引发了日后的一些类似研究,也得到了阳性结果,但都是小样本(至多不过几十例),而且用药时间不长。但这项研究还是引起了商业界的青睐,推出了不少由维生素、草药等组成的“抗衰老保健品”(美国称为营养补充剂),广告均声称能促进生长激素分泌,因而能延缓衰老。这些保健品造成了社会公众认知的混乱。 2003年,《新英格兰医学杂志》又同时发表了两篇文章,一篇由现任杂志主编撰写,另一篇为1990年该杂志的主编撰写。他们都明确认为,把重组人生长激素作为延缓衰老的药物证据不足。1990年的那篇文章及以后的类似研究都是小样本的、应用时间不长,而且对不良反应强调得不够。大剂量及长期应用重组人生长激素后,会出现高血压、关节痛、四肢水肿、腕管综合征、糖尿病及男性乳房发育等不良反应。即使应用于儿童侏儒症,法国也发现使儿童总的死亡率稍有增加,因此美国食品及药品管理局(FDA)在此药标签上加上了安全警告。此后研究还发现,继续使用促进生长激素分泌的药物,甚至是纯的重组人生长激素,不论是口服还是肌内注射,都会在几个月以后发生抵抗(即以前的一些良好效果逐渐消失了)。因为,有些促生长激素分泌的药物也能促进“促肾上腺皮质激素(ACTH)”的分泌,使肾上腺分泌的皮质醇增加,从而阻断生长激素的作用。美国默克药厂原先研究一种口服的促生长激素分泌剂(MK-677),也因上述原因而放弃。 生长激素,顾名思义是一种促进生长的激素。它是由人体脑垂体分泌的,我们每个人靠它才能从初生婴儿长高为成人。 美籍华人、著名的脑垂体内分泌生物化学家李卓皓(1913-1987),长期从事人体生长激素的研究,被称为“脑垂体激素之父”。李卓皓教授花了32年时间,从发现、提取、纯化、鉴定、测氨基酸序列、阐明化学结构,直到1970年终于人工合成了生长激素。这个由256个氨基酸构成的蛋白质,在那个时候是人工合成的最大的蛋白质分子。 李卓皓教授发现生长激素后,有人试图用它来治疗儿童因缺乏生长激素所致的侏儒症,但是因各种动物的生长激素不同,大多没有成功。只有一个医师从某一种猴子垂体中提取的猴生长激素才取得了一例临床效果。美国于1960年成立了专门组织,收集全国尸体解剖所得的垂体,提取出了人生长激素(hGH),用于治疗儿童垂体性侏儒症。其他发达国家也学习此方法,全世界治疗了超过27 000例。1985年这些孩子中有人出现了致死的克-雅二氏病,即今天大家知道的“疯牛病”。研究发现,这些患者都是在10~15年前应用过从尸体中提取的人生长激素,于是有关部门立即禁用。因李卓皓教授已经合成了人生长激素(hGH),促使厂商应用重组DNA生物技术,能够大量生产,才广泛应用于临床直到今天。 生长激素的生理功能 生长激素(国外也叫促体素)虽是从腺垂体分泌的,但它也有个“轴”,和性腺、甲状腺等不同的是它没有一个靶腺,而是直接作用于全身器官组织,促进生长,使细胞再生。生长激素有一个特点,它进入肝脏产生的“胰岛素样生长因子-1”(IGF-1),也能发挥促生长的作用。垂体受下丘脑控制,下丘脑分泌“生长激素释放激素(GHRH)”及“生长抑素”,前者促进、后者抑制生长激素的分泌。这两者受各种外界因素(如睡眠、运动、应激等)的影响而取得平衡,而使生长激素分泌或不分泌(抑制)。 生长激素的分泌呈脉冲性,即一阵一阵的。高峰出现在入睡后约1小时的第一次深睡眠时,脑电图上显示为慢波,以后第三、四次深睡眠时也各有较低的高峰。白天分泌得很少,隔3~5个小时才分泌一阵子。因此,那些白天兴奋活跃、晚上倒在床上就呼呼大睡的儿童长得高,而平日不能安睡的儿童长不高。 人一生的生长激素分泌量逐渐减少。青少年时每天平均分泌700微克,成人为400微克。进入中年后每10年约减少14%,到40~45岁下降最快,45岁以后则稳步下降,到老年时每天平均分泌40微克。 老年时因骨质疏松脊椎被压缩,人会“越长越矮”。这40微克生长激素有什么作用呢?老实说,并不清楚。因为生长激素的全部作用至今还不完全清楚。 随着年龄的增长,从17岁开始,细胞受体对肽类激素逐渐不敏感而产生抵抗,如胰岛素、生长激素、胰岛素样生长因子-1及瘦素等。因此,老人血中胰岛素水平代偿性上升而易患2型糖尿病。而胰岛素增加对生长激素的释放有负反馈作用,对生长激素分泌不利。另外,体内脂肪增多也会减少生长激素分泌,而且会减弱其作用。 总而言之,生长激素也是一种促进蛋白质合成的同化激素,对儿童青少年期的生长有十分重要的作用。它与睾酮有协同作用,要知道女性也产生少量睾酮,而性激素要发挥作用需要胰岛素样生长因子-1的协同。但人工添加生长激素以延缓衰老,至今尚未得到确切证明。 一句话,若想保持年轻的健康状态,目前并没有什么灵丹妙药。还是应该保持良好的生活方式,如充足睡眠、适当运动、平衡膳食减少脂肪摄入、保持平和心态等。 生长激素与癌症有关吗 有人担心,生长激素过多是否也会促进癌症的生长?从目前资料来看可能性不大。如垂体瘤造成肢端肥大症的患者并不使患癌率增加;癌症患者用手术或放疗破坏垂体后,补充重组人生长激素替代疗法者,其患癌率也不增加;儿童垂体性侏儒症用重组人生长激素治疗者并不增加患癌的机会;上述研究中,老人用重组人生长激素者患癌率也不增高。但与性激素有关的器官癌的生长(如前列腺癌、乳腺癌)则与胰岛素样生长因子-1水平有关。 (作者博客:blog.sina.com.cn/drzjq)
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