《科学画报》
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新的希望：抵御新冠病毒的抗体，可用转基因生物来生产
2020-09-05 22:43:00重庆市畜牧科学院和南京金斯瑞生物公司合作，对8只人源抗体小鼠进行试验，为研究新冠肺炎应急抗体药物提供快速筛选。目前，科研人员已经筛选出多个候选抗体，助力新冠肺炎防控取得重要进展。
用小鼠制造人类抗体
我们每天都生活在有大量的病菌的环境中，但是，为什么我们并非每日都生病?奥妙在于我们天生具有抵抗能力，我们具有抵抗或杀死病毒的抗体。什么是抗体呢?在人或动物的血清中，由于病菌或病毒的侵入而产生的具有抵抗或杀死病毒、病菌的蛋白质，这种奇特的蛋白质就叫抗体，存在人类血清中的抗体叫人类抗体。人类抗体是一种生物活性物质，所以制造人类抗体不能在传统的制药厂中生产，而是要以活生生的生物为载体，把人类抗体基因移植入生物体内，这就是人源抗体生物的转基因生物。
研究最多的转基因生物是老鼠，所以制造人类抗体的实验首先在老鼠身上进行。1997年，日本科学家首次克隆成功能生产人类抗体的转基因鼠。研究人员从人体中提取含抗体基因的染色体片段，把它植入老鼠细胞核中，然后克隆出血清中含有人类抗体的老鼠。这次科学家用老鼠来研制抗体，就是把新冠肺炎治愈患者的抗体基因移植到老鼠体内，让老鼠生产出含有新冠病毒抗体的血清。
用噬菌体和植物制造人类抗体
然而，用转基因鼠生产人类抗体的周期特别长，往往需要8～20个星期的时间。为了缩短生产周期，科学家又克隆了转基因嗜菌体。科学家将嗜菌体的质粒与含有人抗体蛋白编码的抗体基因结合，克隆了移植能生产用于治疗类风湿性关节炎的转基因嗜菌体。对140例类风湿性关节炎病人的临床研究结果表明，它是安全有效的，80%的患者症状明显改善。无论是转基因鼠还是转基因嗜菌体，生产成本都较高，所以科学家又开发了成本较低的转基因植物。美国埃皮塞特制药公司的研究者正在尝试着用这种方法在植物内制造适合人体的蛋白质和抗体，并利用它们制成治疗性病、肺炎以及艾滋病等传染性疾病的药物。
用牛制造人类抗体
但是，无论是老鼠、嗜菌体还是植物，单个生物体生产抗体的量还是十分有限的，不能进行大量生产。科学家又把主意打在了克隆牛身上，不但因为克隆牛的技术相对成熟，还因为它体积庞大，体内血清量大。不过转基因牛的生产周期更长，显然不太适合现在的抗疫之战。
让牛生产人类抗体得分两步走，首先得把人类的抗体基因引入到母牛的卵细胞中，然后去掉牛的抗体基因，然后孕育出的小牛才能具有人类抗体。美国和日本的科学家已经成功地克隆出了能生产多种人类抗体的转基因牛。不过，在抗体进行临床试验前，必须查明血清中不含动物病毒，省得治好了人类病毒，却引狼入室地带来了动物病毒。
文/杨先碧
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