5月2日，印度尼西亚卫生部发布消息称：上个月，印度尼西亚有3名儿童死于不明原因导致的急性肝炎。世界卫生组织发言人表示，截至5月1日，世界卫生组织已经接到来自20多个国家的至少228例不明病因儿童急性肝炎的报告，并对另外50多名病例进行调查。发言人还称，现有病例大部分在欧洲出现，其中英国、美国、西班牙、以色列、丹麦、爱尔兰、荷兰、意大利、挪威、法国、罗马尼亚和比利时等国家，均报告出现了类似病例；亚洲、美洲、大洋洲也有病例报告。目前报告的儿童不明原因的急性肝炎患者年龄在1个月到16岁之间，其中有17名患者需要接受肝脏移植，至少有1名患者死亡，4名疑似病例死亡。
印度尼西亚卫生部在声明中提到，这些不明原因的急性肝炎患者均出现了恶心、呕吐、严重腹泻、黄疸、癫痫和昏迷等症状。虽然，此次儿童急性肝炎发病的病因还有待研究，但是相关研究人员认为，导致本轮不明原因儿童急性肝炎的病因可能与腺病毒感染有关。目前，我国尚未发现与儿童不明原因的急性肝炎相关的病例，各级卫生健康行政部门和医疗机构也正在进行密切关注和持续监测。面对儿童不明原因急性肝炎在世界多国的暴发，让很多人不禁充满疑虑：儿童不明原因肝炎是否会像其他传染病一样造成大流行？儿童不明原因急性肝炎与普通肝炎又有什么区别？
一、肝炎是一种什么疾病？
肝炎是一大类疾病的统称。肝炎一般是指因病毒感染、细菌感染、寄生虫感染、药物影响、酒精刺激、化学毒物损害以及自身免疫性疾病等多种致病因素的作用，破坏肝细胞，进而使肝脏功能受到损害，导致身体出现一系列的不适症状，同时还会出现相应肝功能指标的异常。肝炎的种类很多，根据是否有肝炎病毒感染可以将肝炎分为病毒性肝炎和非病毒性肝炎：
病毒性肝炎
病毒性肝炎是指感染病毒而引起的一组疾病。导致病毒性肝炎的病原可分为嗜肝病毒和非嗜肝病毒。嗜肝病毒感染是导致病毒性肝炎最主要的原因，根据导致肝炎的病毒类型不同，常见的病毒类型为甲型肝炎（甲肝）、乙型肝炎（乙肝）、丙型肝炎（丙肝）、丁型肝炎（丁肝）、戊型肝炎（戊肝）5种类型，其中甲肝、乙肝和丙肝的传染性较强、传播途径复杂、发病率也较高。随着医学技术的进步和临床检测手段的增加，确诊的非嗜肝病毒感染导致的病毒性肝炎的患者越来越多，这些患者中一部分仅出现单一的肝炎症状，也有的患者在出现肝炎症状的同时还会伴有其他器官病变引发的一系列症状。这些确诊的患者中，有的患者症状较轻，仅出现一过性肝损伤的表现，但是有少数患者可能会出现重症肝损伤甚至有可能危及患者的生命安全，一定要引起重视。
非嗜肝病毒感染导致的病毒性肝炎中，造成肝损伤的人类非嗜肝病毒的种类很多，如巨细胞病毒（CMV）、EB病毒（EBV）、单纯疱疹病毒（HSV）、人类疱疹病毒（HHV）、柯萨奇病毒、埃可病毒、轮状病毒、麻疹病毒、风疹病毒、腮腺炎病毒、腺病毒、流感病毒、副流感病毒、水痘-带状疱疹病毒（VZV）和呼吸道合胞病毒等。
病毒性肝炎的患者往往会出现上腹部不适、食欲下降、乏力等症状，如果病毒性肝炎未能得到有效的控制，随着病情的进展，则有可能发展为肝硬化甚至转变为肝癌。从1992年开始，预防接种乙肝疫苗被纳入我国新生儿的计划免疫中，乙肝疫苗的大范围接种使全国各地区的乙肝感染率明显下降。但是，由于多种因素的影响，成年人乙肝病毒的感染率仍处于较高水平。
据估计，目前全球感染乙型肝炎病毒的人已经超过20亿，其中超过6亿感染者在中国。在全球范围内，每年约有75万人死于乙型肝炎病毒感染导致的相关疾病，死亡人数中约有28万人来自中国。乙肝病毒携带者在全球范围内达到3.5亿人，中国境内的乙肝病毒携带者约占携带者总数的1/3。我国甲肝呈现出散发分布的趋势，但是有时也会出现局部短时暴发或流行。甲肝病毒的感染率较高，其感染率可达80%以上，也就是说在中国已经感染过甲型肝炎病毒的人群已经超过9亿，但是甲肝一般不会出现慢性病例。中国丙型肝炎病毒感染的人数约有3800万，其中约有一半人群是丙型肝炎病毒的携带者。
非病毒性肝炎
非病毒性肝炎是指除肝炎病毒感染以外的肝炎疾病，一般多是由于饮食和生活习惯等因素所导致，其中包括酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎、药物性肝炎以及中毒性肝炎等。非病毒性肝炎是一组较为复杂的肝脏疾病，其发病原因多与免疫因素、遗传因素、代谢因素等多种因素有关。在所有肝脏疾病中，非病毒性肝炎也是一种十分常见的肝病，其患病率呈现出明显上升的趋势，不仅仅是在中国，乃至在世界范围内也是一种多发病和常见病，严重威胁人群的整体健康，同时也带来了沉重的社会和经济负担。
二、不明原因肝炎有哪些症状？
随着医疗技术进步，大部分出现肝功能异常的患者，在经过实验室检查、组织学检查等一系列检查后，基本可以明确诊断为何种原因导致的肝功能异常以及是何种肝病类型，明确诊断后可进行有针对性的合理、有效的治疗。但需要注意的是，尽管大部分肝功能异常的患者都可以明确诊断，但是仍有一小部分肝功能异常的患者是不能明确诊断的。临床上，将这部分存在肝功能异常、但不能通过常规的检查方法明确诊断的疾病，称为“不明原因肝炎”。
不明原因肝炎的发病并不少见，根据相关文献报道，不明原因肝炎的发病率约在5%-30%左右。病毒感染是不明原因肝炎可能病因中的重要组成部分，不明原因肝炎的部分临床症状和组织学特点与病毒性肝炎类似，主要表现在以下几方面：
●大部分不明原因肝炎患者会出现乏力、呕吐、腹泻等消化道症状和黄疸症状；
●不明原因肝炎的病程大多数为亚急性和慢性，部分患者会出现反复发作，但也有患者呈现出急性发作的状态；
●患者可出现慢性肝病体征，如肝掌、蜘蛛痣、腹水、脾肿大等；
●预后相对较好，大约3.3%的患者会出现腹水、感染等并发症，随着病情的进展，患者会出现肝硬化，甚至是肝功能衰竭；
●实验室检查丙氨酸转氨酶（谷丙转氨酶）和总胆红素的水平显著升高，但凝血功能处于正常水平；
●肝组织的病理改变为肝实质内的肝细胞坏死，一般不会出现脂肪变性和大块坏死，在肝实质和汇管区可见少量淋巴细胞浸润。
三、本次儿童不明原因肝炎有哪些特殊表现吗？
本次在多国同时出现的儿童不明原因肝炎病情，确诊的患者中大部分并未出现发热症状。但是，在确诊的患者中，有一大部分孩子出现过呕吐、腹痛、腹泻以及黄疸等症状。其实这些症状也与上述不明原因肝炎的症状类似。
4月25日，英国卫生安全局发布的报告中提到：此次在多国出现的儿童不明原因急性肝炎很可能与腺病毒感染有关，对部分腺病毒阳性的患者经全基因组测序结果为人腺病毒F41型，但目前并不能完全确定。得出这样的结论主要依据以下几点：
首先，我们知道很多病毒都会导致不同程度的肝脏损伤，甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒和戊型肝炎病毒的感染也是导致肝炎最常见的原因。本次儿童不明原因急性肝炎实验室研究排除了以上肝炎病毒感染之后，进行了相关的毒理学检查，部分病例经过血液全金属分析、重点肝毒物如对乙酰氨基酚、黄曲霉毒素等的检测，也并没有出现阳性报告。随后，通过患者血液自身抗体的检测又排除了自身免疫性肝炎的可能。
经过一系列检测后，研究人员将研究重点又放回到病毒感染的可能。除了常见的肝炎病毒，其他病毒的感染有时候也会造成不同程度肝损伤，进而引发肝功能异常。在已确诊的患者中，发现约有一半的患者腺病毒感染呈阳性。
腺病毒并不是一个陌生的病毒
目前，已知的人体腺病毒包括7个亚属和至少113个型别，其中有55个型别可对人体产生致病性。目前，已知人体腺病毒中约有1/3的血清型通常是与人类疾病相关的，但一种血清型可引起不同的临床疾病；而不同的血清型也有可能引起同一种疾病。
致病性的腺病毒可对呼吸道、胃肠道、尿道、膀胱、眼和肝脏等部位造成感染，并可导致患者出现广泛的临床症状。但是，在免疫功能健全的人群中，腺病毒主要引起呼吸道感染，且在感染病毒后呈现一个自限性的病程。但是当感染腺病毒的人群存在免疫功能缺陷或免疫抑制时，则有可能会导致致命性的包括肝脏在内的多器官播散性感染，临床上的腺病毒性肝炎就是这种类型的感染。
腺病毒性肝炎多与1、2、5型病毒感染有关，在器官移植者、骨髓移植者、肿瘤化疗后的患者以及免疫功能缺陷人群中较为常见。发热为腺病毒性肝炎患者的首发症状，伴有谷丙转氨酶和谷草转氨酶的升高，经过病毒分离或病毒核酸聚合酶链反应（PCR）扩增呈现阳性即可确诊。虽然，在所有的肝炎类型当中，腺病毒性肝炎并不常见。但是，腺病毒性肝炎多发生在免疫功能受损的患者当中，此类人群免疫屏障功能不全，一旦感染相关病情就会比较重，患者可出现急性肝衰竭，病死率甚至可高达73%。
专家撰文推测本次不明原因肝炎的可能病因
我国病原生物学领域的谢幼华等专家在《微生物与感染》杂志中撰文，推测本次儿童不明原因急性肝炎的病因可能与以下几种因素相关：
●原有病毒及其变异株感染：导致本次儿童不明原因急性肝炎的病原体可能是一种已知病毒的新变种，推测为腺病毒的可能性较大，但是也不能排除其他病原体的可能性，如巨细胞病毒、冠状病毒、鼻病毒、肠道病毒、副流感病毒等病毒以及它们的变异株。
●免疫屏障功能建立不完善：人体建立完整免疫功能需要通过两种方式，第一是在接触抗原后通过感染、恢复的过程获得被动免疫；第二是通过接种疫苗获得主动免疫。如果人群的整体活动水平降低，再加上与外界接触的时间减少，则可能会因为部分幼儿与常见病原体的接触减少，使机体不能因外来抗原的刺激产生相应的免疫反应，也就不能形成对某种病原体相对应的抗体，进而导致其免疫屏障功能建立的并不完善。也就是说，当未建立相应免疫反应的幼儿后续如果感染了某种病原体如腺病毒后，就会产生不同于以往同龄人的免疫反应，甚至会表现出疾病症状。
●病毒共同感染：有可能幼儿在前期就已经感染了某些病毒，后续又感染腺病毒或其他病毒，或是腺病毒与其他病毒共感染，导致了不同于以往同龄人的免疫反应或表现出疾病症状。
●新病原体的出现：本次世界多国出现儿童不明原因急性肝炎，也有可能是与某种尚未发现的新病原体有关。
●非感染性因素：导致儿童不明原因急性肝炎的因素可能还与环境毒素、药物应用等因素相关，这种可能性尚不能被完全排除。
四、不明原因肝炎会导致大规模流行吗？
目前，对于已经出现在世界多国的儿童不明原因急性肝炎的病例，并没有证据表明是同一种致病因素导致的全球性传播。现有的儿童不明原因急性肝炎的病例总数也不到300例，这个数字在全球78亿庞大的人口基数面前并不显著。
但是，本次儿童不明原因急性肝炎能引起这么多国家的重视，这其中与“不明原因”、“多国出现”、“肝脏移植”等词汇密不可分。回想很多导致大范围流行的传染病，在他们出现的初期，也曾出现过“不明原因”、“多国出现”类似的词汇。
本次儿童不明原因急性肝炎在世界各国的出现，呈现出跳跃性分散分布的趋势，其分布并不是集中于同一城市、同一地区，甚至也没有集中在某个区域附近，并没有遵循病原体逐步扩散的生物学规律。而从相关的研究数据来看，临床上不明原因急性肝炎的发生率本就仅达到5%-30%。所以说，现在并没有什么有力证据能够说不明原因肝炎也会像其他恶性传染病一样，很快在全球范围内传播，造成大流行。
五、不明原因肝炎与普通肝炎有哪些区别？
从症状上来讲，不明原因肝炎与普通肝炎的症状并没有特别明显的差别。不明原因肝炎的患者也会表现出腹痛、腹胀、烧心、反酸等消化道症状以及乏力、黄疸和皮肤瘙痒等，部分患者还会出现肝掌、蜘蛛痣、下肢水肿等慢性肝病的体征。虽然不明原因肝炎并未出现突出的临床表现，但也有上述症状集中的特点。
普通肝炎是可以明确是何种因素导致的，如常见的感染性因素（病毒感染）和非病毒感染等其他因素等。不明原因肝炎一般可排除导致普通肝炎的致病因素，经过一系列实验室检查发现其一般与感染性病因，如隐匿性肝炎病毒感染、非嗜肝病毒、细菌、真菌、寄生虫等的感染以及自身免疫性肝病、非酒精性脂肪性肝病、药物性肝损伤等因素有关。
六、面对不明原因肝炎应该注意什么？
1、注意个人卫生
家长在注意个人卫生的前提下，还要教会孩子注意个人卫生，尤其是要注意孩子的手卫生，保证勤洗手，最好用洗手液和流动的水洗手。另外，注意尽量不要让孩子养成用手摸眼睛、鼻子、嘴巴的习惯，尤其是不干净的手更不能触碰以上部位。家长要注意定期清洗儿童外出衣物和经常接触的物品。
2、减少到人员聚集的公共场合
目前对于本次多国出现儿童不明原因急性肝炎病情，尚处于研究和认识的阶段，我们要做的是尽量减少到人多拥挤、空气不流通的公共场合的次数，尽量不要带孩子前往。如果带孩子前往公共场所，一定不要让孩子直接触碰公共设施。如果有接触，在接触外面的公共设施后一定要让孩子按照7步洗手法认真洗手。
3、避免或减少与有症状的人群接触
如果遇到有乏力、呕吐、腹泻等症状的人群，家长一定要让孩子不与这类人群接触或保持一定距离。
4、注意饮食卫生
夏季来临，一定要注意饮食安全卫生。要保证少食生冷、未加工熟的海鲜、过分油腻、过咸过辣的食物。饮食以清淡、有营养、易消化为主。
5、适当锻炼
良好的抵抗力是抵御疾病的重要前提，在保重孩子营养的同时，还要进行适当的体育锻炼。在日常生活当中，要让孩子多进行各种室内或室外运动，比如跑步、游泳、打羽毛球等，这些运动可以增强体质，增强孩子的抵抗力。进行室外运动的时候，要注意进行防护，佩戴好口罩。
另外，如果孩子的身体条件允许，一定要按时、广泛接种安全有效的与计划免疫相关的疫苗。让孩子多参加活动、多与外界接触，是健全免疫屏障功能的重要手段。否则，孩子的免疫系统功能并不能保证完全可以正常发育。
需要提醒的是：面对近期多国出现的儿童不明原因急性肝炎的散发疫情，家长们不要惊慌，注意保持冷静的心态，对于网络媒体上的各种言论还是要理性看待。虽然，目前在中国尚未出现类似儿童不明原因急性肝炎的病例，但也不能掉以轻心。根据目前已经出现的不明原因急性肝炎患儿的症状，家长们可以多加注意，如果发现孩子出现腹泻、腹痛、呕吐、恶心、食欲不振、尿液或粪便变色、黄疸（皮肤和巩膜黄染）、全身乏力、肝区疼痛、牙龈出血以及皮肤发痒等表现的时候，一定要及时到正规医疗机构就医，明确诊断、积极治疗。
作者：张静
文字审核：柏双玲
科学性审核：李侗曾 首都医科大学附属北京佑安医院感染综合科 主任医师
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