情境在成瘾障碍中扮演着重要的角色:暴露于与先前吸毒有关的环境中会导致复发,而暴露在与禁欲相关的环境中则可以防止这种复发。在一项新研究中,Gibson等人描述了两种不同的伏隔核输出途径对老鼠在特定环境中寻求酒精复发的作用。
伏隔核(AcbSh)的壳层有助于对特定情境的复发和节欲,但它如何调解这些对立的作用还是未知的。在这里,Gibson等人发现,在伏隔核的回路中,有两个不同的多巴胺受体表达神经元在腹侧被盖区(VTA)和外侧下丘脑(LH)中与GABAergic神经元产生单突触抑制连接。
为了研究这些预测对促进或预防复发的作用,作者使用了一种已建立的情境诱导恢复模型。老鼠经过训练,以特定的行为反应,在一种情境下接受酒精奖励,然后在第二种情境中进行消光训练,在这种情况下,反应没有产生任何奖励。正如预期的那样,那些重新接触到最初的环境的动物们迅速恢复了他们的行为反应;然而,对VTA投射的Acbsh神经元进行光基因抑制或对VTA GABAergic神经元的化学基因刺激阻止了这种恢复,这表明AcbSh和VTA之间的投射对于环境诱发的复发是必要的。
对AcbSh-LH通路的光基因抑制作用对与情境有关的恢复没有影响;然而,这种途径的光基因刺激作用阻止了恢复。此外,抑制AcbSh-LH通路或者化学基因激发LH - GABAergic神经元阻止了单情境模式下药物寻求行为的消失,表明这条通路在预防复发方面的作用。
这项研究表明了一个大脑区域的不同的输出通路可以调节对药物寻求行为的影响。了解这些复杂的控制途径可能为他们治疗成瘾障碍提供新的途径。
翻译者: 翁逸芳